بررسی اثرات سایتوتوکسیک و القای آپوپتوزیس کورکومین و مشتقات متقارن 2و 6 بیس بنزیلیدین سیکلو هگزانون آن در رده سلولی AGS

Persian Abstract

سابقه و هدف: کورکومین و مشتقات آن رشد سلول های سرطانی در انسان را مهار می کند. گزارشات حاکی است که جایگزینی دو گروه OH با گروه هایی با قطبیت کمتر مثل methoxy خاصیت آنتی پرولیفراتیو آن ( کورکومین ) را افزایش می دهد. در این مطالعه، ما کارایی مشتقات بنزیلیدین سیکلوهگزانون با گروه های غیرقطبی را بررسی کردیم تا پی به افزایش فعالیت ضد سرطانی آن ببریم. مواد و روش ها: آنالوگ های جدید 6،2- بیس بنزیلیدین سیکلوهگزانون کورکومین سنتز شد و اثرات مهاری آن ها روی سلول های سرطانی آدنوکارسینوم معده ((AGS و اسکوموس سل کارسینومای مری (KYSE30) با روش MTTارزیابی شد. آپپتوز سلولی با رنگ آمیزی EB/AO و چرخه سلولی توسط فلوسیتومتری مطالعه شد. همچنین روش Real-time PCR جهت بررسی بیان ژن انجام شد. نتایج: تمام آنالوگ های سنتز شده، خاصیت کشندگی برای سلول های سرطانی معده و مری داشته و IC50 کمتری نسبت به خود کورکومین نشان می داد. اثر 6،2 بیس- ( 3 متوکسی-4-پروپوکسی- بنزیلیدین- ) سیکلوهگزانون ( BM2 ) بعد از 48 ساعت ، 17 برابر کشنده تر از کورکومین بود. تمام ترکیبات جدید در القای آپپتوز و توقف چرخه سلولی در فاز G1 نسبت به کورکومین موثرتر بودند. نتیجه گیری: تمام نتایج بدست آمده نشان می دهد که آنالوگ هایی با قطبیت کمتر نسبت به کورکومین اثرات کشندگی قوی تری در محیط کشت دارند. در هر حال نیاز به مطالعه بیش تر به ویژه با مدل های حیوانی جهت تایید اثرات ضدسرطانی آن ها در محیط in vivo است.

Title

Evaluation of the cytotoxic effects and apoptosis induction of Curcumin and it’s 2,6-Bis Benzylidine cyclohexanone derivatives on AGS cancer cell line

English Abstract

Background & Objective:Curcumin and its chalcone derivatives inhibit the growth of human cancer cells. It is reported that replacement of two OH groups in curcumin with less polar groups like methoxy increases its anti-proliferative activity. In this study, we explored efficacy of benzylidine cyclohexanone derivatives with non-polar groups, to see if they possess increased anti-cancer activity. Materials and Methods:Novel 2,6-bis benzylidine cyclohexanone analogues of curcumin were synthesized, and their inhibitory effects on gastric adenocarcinoma (AGS) and esophageal squamous cell carcinoma (KYSE30) cancer cells were studied using an MTT assay. Cell apoptosis was detected by EB/AO staining, and cell cycle was analyzed by flow cytometry. Real-time PCR was performed for gene expression analysis. Results:All synthesized analogues were cytotoxic toward gastric and esophageal cancer cells and showed lower IC50 values than curcumin. Treatment of 2,6-Bis-(3-methoxy-4-propoxy-benzylidene)-cyclohexanone (BM2) on cells was 17 times more toxic than curcumin after 48 h incubation. All novel compounds were more effective than curcumin in apoptosis induction and cell cycle arrest at G1 phase. Conclusion:These results suggest that less polar analogues of curcumin have potent cytotoxicity in vitro. However, they need to be investigated further, especially with animal tumor models to confirm their chemotherapeutic activity in vivo.

Document Downloads