تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر بیان ژن اینترلوکین های دخیل در مدل الاکلنگی (See-Saw) در وابستگان درجه یک به ظاهر سالم بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروز.

خلاصه فارسی

زمینه و هدف: هدف اصلی ما در این مطالعه، بررسی اثر مکمل یاری ویتامین D3 بر میزان بیان سیتوکین های پیش برنده التهاب ( IL-17A و IL-6) و ضد التهابی (IL-10) بود. برای اولین بار در این مطالعه، مدلی تحت عنوان مدل الاکلنگی (See-Saw) طراحی گردید که در این مدل سطح سرمی اینترلوکین های پیش برنده التهاب و ضد التهاب بعد از مکمل یاری با ویتامین D مورد ارزیابی قرار گرفت، درحقیقت تعادل و پایداری این مدل در بیماران MS، و دو گروه کنترل بررسی گردید. مواد وروش ها: مطالعه کارآزمایی بالینی حاضر بر روی 75 نفر که در محدوده سنی 10±30 بودند و با استفاده از نمونه برداری تصادفی ساده در سه گروه تقسیم شدند، صورت گرفت: MSP (تعدادکل: 25 نفر، مرد=4 نفر، زن=21 نفر) FDRP (تعداد کل: 25 نفر، مرد= 8 نفر، زن= 17 نفر) و HP (تعداد کل: 25 نفر، مرد= 5 نفر، زن= 20 نفر). تمامی افراد شرکت کننده در مطالعه IU 50000 ویتامین D3 در هر هفته به مدت 8 هفته دریافت نمودند. سطح سرمی 25-هیدروکسی ویتامین D3 و سطح بیان اینترلوکین ها، به ترتیب، با استفاده از روش الکتروکمی لومینسانس (ECL) و Real Time-PCR اندازه گیری گردید. مقایسه درون گروهی با استفاده از آزمون t زوجی و بین گروهی با استفاده از آزمون One-way ANOVA در سطح معنی داری کمتر از 05/0 انجام گردید. یافته ها: میزان کمبود ویتامین D3 در قبل از مکمل یاری در MSP، FDRP و HP، به ترتیب، 68%، 80% و 80% بود که این میزان بعد از مکمل یاری در هر سه گروه، به ترتیب، به 12%، 16% . 20% کاهش یافت. مکمل یاری با ویتامین D3 سطح بیان IL-17A، IL-10 و IL-6 را در هر سه گروه تحت تاثیر قرار داد (P<0.001). بعد از 8 هفته مکمل یاری با ویتامین D3 سطح بیان IL-17A (MSP: تغییر در سطح بیان: 9/5 برابر، 014/0=P؛ FDRP: تغییر در سطح بیان: 2/5 برابر، 006/0=P؛ HP: تغییر در سطح بیان: 2/4 برابر، 012/0=P) و IL-6 (MSP: تغییر در سطح بیان: 6/5 برابر، 003/0=P؛ FDRP: تغییر در سطح بیان: 5/5 برابر، 002/0=P؛ HP: تغییر در سطح بیان: 1/5 برابر، 001/0>P) کاهش و سطح بیان IL-10 (MSP: تغییر در سطح بیان: 2/6 برابر، 005/0=P؛ FDRP: تغییر در سطح بیان: 6/4 برابر، 001/0>P؛ HP: تغییر در سطح بیان: 2/5، 001/0>P) افزایش یافت. نتیجه گیری: در حالت کمبود ویتامین D3 افزایش بیان IL-17A اثر فیدبک مثبت بر روی افزایش بیان IL-6 دارد، در حالیکه در سطوح کافی از ویتامین D3 افزایش بیان IL-10 می تواند اثر فیدبک منفی بر روی افزایش IL-17A و IL-6 داشته باشد.

عنوان انگليسی

The effect of vitamin D supplementation on the gene expression of See-Saw model interleukines in the first degree of apparently healthy relatives of multiple sclerosis patients

خلاصه انگلیسی

Background: Our main aim was to assess the effects of dietary vitamin D3 on proinflammatory (IL -17A & IL-6) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines. In the present study, we have proposed a schematic model for the fluctuation of pro- and anti-inflammatory cytokines by vitamin D3, referred to as the See-Saw model. In fact, we assessed balance and stabilization of this model in MS patients compared to two control groups. Method: Our clinical trial study was conducted on 75 participants with ages between 30±10 which divided in three groups by simple random sampling: Multiple Sclerosis Participants (MSP, n=25, male=4, female=21), First-Degree Relative Participants (FDRP, n=25, male=8, female=17), and Healthy Participants (HP, n=25, male=5, female=20). All groups received 50000 IU vitamin D3/week for 8 weeks. Serum 25-(OH) vitamin D3 levels and mRNA expression levels of interleukins were determined using Electro Chemiluminescence (ECL) assay and Real-Time PCR, respectively. Results: In before supplementation, vitamin D difficiecy in MSP, FDRP and HP was 68%, 80% and 80%, respectively; so that, after supplementation, these amounts reduced to 12%, 16% and 20%, respectively. Vitamin D3 affected the levels of IL-17A, IL-10, and IL-6 among the three groups (P<0.001). Levels of IL-17A (MSP: fold change (FC) = 5.9, P=0.014; FDRP: FC = 5.2, P=0.006; HP: FC = 4.2, P=0.012) and IL-6 (MSP: FC = 5.6, P=0.003; FDRP: FC = 5.5, P=0.002; HP: FC = 5.1, P <0.001) were down-regulated following vitamin D3 treatment. In addition, levels of IL-10 (MSP: FC = 6.2, P=0.005; FDRP: FC = 4.6, P<0.001; HP: FC = 5.2, P<0.001) were up-regulated after 8 weeks. Conclusion: Supplementation with vitamin D3 reduced the mRNA expression levels of IL-17A and IL-6, and it increased the mRNA expression level of IL-10 in all groups. However, these effects were more remarkable in the MSP group than in the other groups. Interestingly, in a deficiency state of serum vitamin D3, IL-17A the other groups. Interestingly, in a deficiency state of serum vitamin D3, IL-17A expression had a positive feedback effect on the expression of IL-6. Conversely, in the sufficient state, IL-10 expression had a negative feedback effect on the expression of IL-17A and IL-6.

Document Downloads