حیران, رقیه ، سپهری, ساقی ، جراح پور, علی اصغر ، Digiorgio, Carole ، Douafer, Hana ، Brunel, Jean Michel ، غلامی, احمد ، ریاضی منتظر, الهام ، Turos, Edward (1399) سنتز، داکینگ و ارزیابی فعالیت ضد التهاب برون تن مشتقات جدید بتا لاکتام محصور شده با مورفولین. Bioorganic Chemistry ــ 102 (104091). شاپا 0045-2068
متن کامل
![]() |
متنی
- نسخه چاپ شده
محدود به فقط پرسنل سامانه 104kB |
آدرس اینترنتی رسمی : https://eprints.arums.ac.ir/13288/1/S0045206820313...
عنوان انگليسی
Synthesis, docking and evaluation of in vitro anti-inflammatory activity of novel morpholine capped β-lactam derivatives
خلاصه انگلیسی
This study reports the synthesis and biological investigation of three series of novel monocyclic β-lactam derivatives bearing a morpholine ring substituent on the nitrogen. The resulting β-lactam adducts were synthesized via Staudinger's [2+2]-ketene-imine cycloaddition reaction. New synthesized products were fully characterized by spectral data and elemental analyses, and then evaluated for anti-inflammatory activity toward human inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cytotoxicity toward HepG2 cell line. The compounds 3e, 3h, 3k, 5c, 5f, 6c, 6d and 6f showed higher activity with anti-inflammatory ratio values of 38, 62, 51, 72, 51, 35, 55 and 99, respectively, in comparison to the reference compound dexamethasone having an antiinflammatory ratio value of 32. Hence, these compounds can be considered as potent iNOS inhibitors. They also exhibited IC50 values of 0.48 + 0.04 mM, 0.51 + 0.01 mM, 0.22 + 0.02 mM, 2 0.12 + 0.00 mM, 0.25 + 0.05 mM, 0.82 + 0.07 mM, 0.44 + 0.04 mM and 0.60 + 0.04 mM, respectively, in comparison with doxorubicin (IC50 < 0.01 mM) against HepG2 cells, biocompatibility and nontoxic behavior. In silico prediction of drug-likeness characteristic indicated that the compounds are compliant with the Lipinski and Veber rules. Molecular docking experiments showed a good correlation between the experimental activity and the calculated binding affinity to human inducible nitric oxide synthase, the enzymatic target for the antiinflammatory response
نوع سند : | مقاله |
---|---|
زبان سند : | انگلیسی |
نویسنده اول : | رقیه حیران |
نویسنده : | ساقی سپهری |
نویسنده مسئول : | علی اصغر جراح پور |
نویسنده : | Carole Digiorgio |
نویسنده : | Hana Douafer |
نویسنده : | Jean Michel Brunel |
نویسنده : | احمد غلامی |
نویسنده : | الهام ریاضی منتظر |
نویسنده : | Edward Turos |
ضریب تاثیر و نمایه مجلات: | IF: 4.831 Indexed in: ISI, Scopus, PubMed/Medline, Embase |
کلیدواژه ها (انگلیسی): | 2-azetidinone, Staudinger reactions, morpholine, anti-inflammatory, NOS, In silico |
موضوعات : | QV فارماکولوژی > QV 744 شیمی دارویی |
بخش های دانشگاهی : | دانشکده داروسازی > بخش شیمی دارویی |
کد شناسایی : | 13288 |
ارائه شده توسط : | کاربر غیر معتبر |
ارائه شده در تاریخ : | 21 مرداد 1399 07:34 |
آخرین تغییر : | 21 مرداد 1399 07:34 |
فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد