تاثیر ترانکسامیک اسید بر توانایی مهاجرت و سطح ماتریس متالوپروتئینازهای 2 و 9 سلول‌های T98G و HUVEC در شرایط همکشتی

خلاصه فارسی

سابقه و هدف: ارتشاح بالای سلول‌های گلیوما به بافت‌های مغزی اطراف عامل شکست درمان در گلیوبلاستوما است. تعاملات گلیوبلاستوما با سلول‌های اندوتلیال، مهاجرت سلول‌های سرطانی را افزایش می‌دهد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر ترانکسامیک اسید (TXA) در کاهش مهاجرت سلول‌های گلیوبلاستوما و اندوتلیال و سطح متالوپروئینازهای 2 و9 (MMP-2/9) در شرایط همکشتی انجام شد. مواد و روش¬ها: در این مطالعه تجربی، سلول‌ها پس از تهیه از انستیتو پاستور، در شرایط کشت منفرد و همکشتی با غلظت‌های مختلف TXA تیمار شدند. بقای سلولی به روش MTT مشخص شد. میزان مهاجرت از طریق ایجاد شیار در ظروف کشت و مقایسه مساحت شیار در بازه‌های زمانی مختلف در گروه کنترل و تیمار شده با غلطت‌های 6 و 24 میلی مولار TXA ارزیابی شد. سطح آنزیم‌های MMP-2/9 در گروه کنترل و سلول‌های تیمار شده با غلظت 6 میلی مولار TXA از طریق زیموگرافی بررسی شد. یافته¬ها: کاهش بقای سلول‌های T98G و HUVECs در کشت منفرد و همکشتی از غلظت 60 میلی مولار TXA به بالا مشاهده شد (0001/0=p). مساحت شیار در گروه HUVECs تیمار شده با غلظت‌های 6 و 24 میلی مولار TXA به ترتیب 05/0 ± 27/0 و 04/0 ± 36/0 مساحت اولیه شیار بودند که در مقایسه با گروه کنترل معنی دار بودند (034/0=p و 005/0=p). تفاوتی در اندازه شیار در سلول‌های T98G دیده نشد. در گروه همکشتی، اندازه شیار 36 ساعت پس از شروع مطالعه برای گروه کنترل برابر با 01/0±12/0 به دست آمد که به طور معنی داری از گروه‌های T98G+HUVECs تیمار شده با دوز‌های 6 (06/0 ± 28/0) و 24 (07/0 ± 39/0) میلی مولار TXA کمتر بود (01/0=p و 002/0=p). TXA به صورت معنی داری سطح MMP-2 (0001/0=p) و MMP-9 (0001/0=p) را در شرایط همکشتی کاهش داد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که TXA می‌تواند مهاجرت سلول‌های گلیوبلاستوما و اندوتلیال و همچنین میزان MMP-2/9 را در شرایط همکشتی کاهش دهد.

عنوان انگليسی

Effect of tranexamic acid on migration ability and level of matrix metalloproteinases-2 and-9 of T98G and HUVEC cells in co-culture conditions

خلاصه انگلیسی

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The high infiltration rate of glioma cells into surrounding brain parenchyma is the reason for the treatment failure in glioblastoma. The interactions between glioblastoma and endothelial cells increase the migration capacity of cancerous cells. This study was aimed to investigate the effect of Tranexamic acid (TXA) on glioblastoma and endothelial cells migration and matrix metalloproteinase-2 and -9 (MMP-2 and MMP-9) levels in co-culture conditions. METHODS: In this experimental study, the T98G cancer cell line and HUVECs were obtained from the Pasteur Institute of Iran and treated alone or in co-culture conditions with TXA. The cell viability was measured using MTT assay. The migration rate was evaluated by creating a scratch in the culture plates and comparing the scratch area at different time intervals in the control and 6 and 24 mM TXA-treated groups. The MMP-2 and MMP-9 levels in the control and 6 mM TXA-treated cells were examined through zymography. FINDINGS: The viability of each cell line alone and T98G and HUVEC cells in co-culture conditions was reduced from 60 mM of TXA on (p=0.0001). The scratch size of 6 and 24 mM TXA-treated HUVECs following 36 hours of treatment was 0.27±0.05 and 0.36±0.04 of their initial scratch square that was significantly higher than the control group (p=0.034 and p=0.005, respectively). There was not a significant difference in the scratch size of T98G cells. The scratch size of co-culture control was 0.12±0.01 after 36 hours of the onset of the experiment. This was significantly lower than 6 (0.28±0.06) and 24 mM (0.39±0.07) TXA-treated T98G+HUVECs (p=0.01 and p=0.002, respectively). TXA administration significantly decreased the MMP-2 (p=000) and MMP-9 (p=000) levels in co-culture conditions. CONCLUSION: TXA could reduce glioblastoma and endothelial cell migration and MMP-2 and MMP-9 level in co-culture conditions.

Document Downloads