بررسی میزان بیان مولکول MiRNA-126 و سطح سرمی پروتئین VCAM-1 در بیماران مبتلا به اسکلروز سیستمیک و ارتباط آن‌ها با علائم بالینی بیماری

خلاصه فارسی

زمینه: اسکلروز سیستمیک (SSc) یک بیماری چند سیستمی ناشایع با مرگ و میر بالا به علت درگیری ارگان‌های حیاتی ازجمله قلب ،ریه، دستگاه گوارش و کلیه است. علت بیماری به‌صورت کامل مشخص نشده است اما تایید شده است که آسیب عروق ریز اولین رویداد SSc است و سلول‌های آندوتلیال آسیب دیده ممکن است متمایز شوند به میوفیبروبلاست‌ها، که سلول‌های مسئول فیبروز و رسوب کلاژن هستند. VCAM-1یک تنظیم‌کننده اصلی چسبندگی لکوﺳﯿﺖ و مهاجرت می‌باشد. VCAM-1 محلول در فعال سازی فیبروبلاست و تبدیل سلول اپیتلیال به مزانشیمال نقش دارد و نشانگر فعال سازی سلول‌های ایمنی و فعال سازی سلول‌های آندوتلیال است. miRNA ها به عنوان تعدیل کننده‌های مهم هومئوستاز اندوتلیال شناخته شده‌اند. اختلال در تنظیم miRNA ها با اختلال عملکرد اندوتلیال و گسترش و پیشرفت بیماری عروقی ارتباط دارد و فرصت‌های جدیدی برای استفاده از miRNA ها به عنوان اهداف درمانی بالقوه در بیماری‌های عروقی ایجاد می‌کند. نقش miRNA ها در SSC نامشخص است. miR-126 جزء فراوان‌ترین miRNA های تولید شده در سلول اندوتلیال است که مسئول یکپارچگی عروقی و پاسخ به استرس همودینامیک می‌باشد. هدف: در این مطالعه میزان سرمی پروتئین VCAM-1 و میزان بیان miR-126 در بیماران مبتلا به اسکلروز سیستمیک و گروه کنترل سنجیده شد و ارتباط آن با علائم بالینی بیماری ارزیابی شد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه مورد-شاهدی تعداد 26 نمونه بیمار اسکلروز سیستمیک مراجعه‌کننده به درمانگاه روماتولوژی در استان اردبیل که تشخیص آن‌ها براساس معیارهای ACR مسجل شده بود و 23 نمونه گروه کنترل مطالعه قرار گرفتند. در نمونه سرم میزان پروتئین VCAM-1به روش الایزا و میزان بیان مولکول miRNA-126 به روش real time PCR اندازه گیری شد، با نرم افزار آماری تجزیه تحلیل شد و با علائم بالینی بیماران مطابق با پرسشنامه طراحی‌شده و معاینه، مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: سطح سرمی miRNA-126 در گروه بیماران نسبت به گروه کنترل کاهش معنی دار (P=0/02) داشت. همچنین ارتباط معکوس معنی داری بین سطح سرمی miRNA-126 با علائم ریوی شامل PAH و فیبروز ریوی مشاهده شد. VCAM-1 محلول در سرم بیماران نسبت به گروه کنترل افزایش معنی داری نشان داد(0.001>P)، اما ارتباطی بین میانگین سطح سرمیVCAM-1 محلول با شدت علائم بالینی مختلف مشاهده نشد. همچنین بین سطح سرمی miRNA-126 و VCAM-1 محلول همبستگی معنادار (P=0/08) مشاهده نشد. نتیجه گیری: نتایج پیشنهاد می کنند که miRNA-126 و VCAM-1ممکن است در پاتوفیزیولوژی بیماری نقش داشته باشند. همچنین miRNA-126 ممکن است بتواند به عنوان نشانگر پیش آگهی فیبروز ریه و افزایش فشارخون شریان ریوی بکار گرفته شود.

عنوان انگليسی

Evaluation of the miRNA-126 expression level and the serum level of sVCAM-1 in patients with systemic sclerosis and its relation with clinical characteristics

خلاصه انگلیسی

Background: Systemic sclerosis (SSc) is a rare multiorgan disease with high mortality due to involvement of vital organs such as heart, lung, gastrointestinal tract and kidney. The pathogenesis is not fully cleared but it has been known that Microvascular changes are the first SSc event, and damaged endothelial cells may be differentiated into myofibroblasts, which are responsible for fibrosis and collagen deposition. VCAM-1 is a major regulator of leukocyte adhesion and migration. Soluble VCAM-1 has been associated with fibroblast activation and epithelial cell transition to mesenchymal, indicating the activation of immune and andothelial cells. miRNAs have Known as important modulators of endothelial homeostasis. Regulatory disruption of miRNAs is associated with dysfunction of Endothelial cells and development of vascular disease thus new opportunities to use miRNAs as potential therapeutic targets for vascular diseases. the role of miRNAs in SSC is Uncertain. miR-126 is the most abundant miRNA Generated in endothelial cells which Is responsible for vascular development, integrity and response to hemodynamic stress. Aim: in this study, serum protein levels of VCAM-1 And expression level of miRNA-126 In patients with systmic sclerosis and control group and the relationship with clinical symptoms of the disease was evaluated. Materials and Methods: In this case-control study, 26 samples of SSc patients referred to rheumatology clinic in Ardabil province whose diagnosis was determined based on ACR criteria and 23 samples of control group were obtained. Soluble VCAM-1 protein was measured by ELISA method and miRNA-126 expression level by Real Time PCR, then analyzed by statistical software and evaluated with clinical symptoms of patients in accordance with the designed questionnaire. Results: Serum levels of miRNA-126 decreased significantly in the patients compared to the healthy group (P=0.02) and also there was a significant negative relationship between serum level of miRNA-126 and pulmonary symptoms including PAH and pulmonary fibrosis. VCAM-1 was significantly higher in patients than control group (p<0.001). there was no significant correlation between serum level of miRNA-126 and VCAM-1solution in the patient and control groups (p=0.08). Conclusion: The results suggested that miRNA-126 and VCAM-1 may be in interaction with the pathophysiology of the disease and miRNA-126 may be useful as prognostic marker for pulmonary fibrosis and PAH.

Document Downloads