تطبیق جهش های ژنتیکی با ویژگی های بالینی بیماران مبتلا به اوکرونوزیس در اردبیل

خلاصه فارسی

آنالیز مولکولی ژن کد کننده هموجنتیسات ۱و۲–دی اکسیژناز (HGD) در بیماران مبتلا به اوکرونوزیس آلکاپتونوریک (AKU) طیف وسیعی از جهش ها را نشان داده است اما اطلاعات چندانی در این زمینه در بیماران ایرانی وجود ندارد. هدف: تعیین جهش های ژنتیکی در بیماران مبتلا به اوکرونوزیس در اردبیل و تطبیق آن با ویژگی های بالینی مواد و روش کار: مطالعه از نوع گزارش موردها بود. بیماران با تشخیص قطعی اوکرونوزیس آلکاپتونوریک در اردبیل که تعداد آنها 27 نفر و از 14 خانواده بودند، وارد این مطالعه شدند. این 14 خانواده از لحاظ تظاهرات بالینی مورد بررسی قرار گرفتند و همچنین به منظور بررسی جهش های ژن HGD، توالی یابی کامل نواحی کدینگ ژن بر اساس روش تعیین توالی Sanger انجام شد. یافته‌ها: میانگین سنی پروباندهای مورد بررسی 11/1‏±‏53/1 سال و شامل 8 زن (57/1‏%) و 6 مرد (42/9‏%) بود. شایع ترین علائم بالینی درد کمر و درد مفصلی بود. 7 ژنوتایپ مختلف در ژن HGD دیده شد: c.325_328del / c.840G>A در 4 پروباند (28/6%)، c.342+5G>A / c.342+5G>A در 2 پروباند (14/3‏%)، c.175del(A) / c.175del(A) در 2 پروباند (14/3‏%)، c.113del(A) / c.113del(A) در 2 پروباند (14/3‏%)، c.321G>A / c.325_328del در 2 پروباند (14/3‏%)، c.140C>T / c.325_328del در 1 پروباند (7/1‏%)، و c.334T>G / c.334T>G در 1 پروباند (7/1‏%). ارتباط معناداری بین نوع واریانت با علائم بالینی بیماران دیده نشد (در همه موارد P>0/05). نتیجه‏گیری: در این مطالعه برای اولین بار طیف واریانت های ژن HGD در 14 خانواده مبتلا به AKU در ایران بررسی شد. نتایج نشان دهنده 5 واریانت جدید مختص این جمعیت در ژن HGD بود که قبلا در هیچ بیمار AKU ای در جهان گزارش نشده بود. شایع ترین واریانت، واریانت جدید c.325_328del در اگزون 5 و از نوع deletion frameshift بود که در نیمی از بیماران شناسایی شد. ارتباط معناداری بین ژنوتیپ و فنوتیپ بدست نیامد.

عنوان انگليسی

Investigating the compatibilty of genetic mutatins of HGD gene and clinical manifestations of Ochronosis among affected patients in Ardabil province

خلاصه انگلیسی

Background: Molecular analysis of the gene encoding homogentisate 1 and 2-dioxygenase (HGD) in patients with alkaptonuric ochronosis (AKU) has shown a wide range of mutations, but there is not much information in this field in Iranian patients. Aim: To evaluate the associations between genetic mutations and clinical features in patients with ochronosis in Ardabil. Materials and methods: This study was a case series study. Patients with definite diagnosis of alkaptonuric ochronosis in Ardabil that the number of them was 27 people from 14 families were included in this study. These 14 families were examined in terms of clinical manifestations, and in order to investigate HGD gene mutations, full sequencing of gene coding regions was performed based on the Sanger sequencing method. Results: The mean age of the probands was 53.1±11.1 years and included 8 women (57.1%) and 6 men (42.9%). The most common clinical symptoms were back pain and joint pain. Seven different genotypes were seen in HGD gene: c.325_328del / c.840G>A in 4 probands (28.6%), c.342+5G>A / c.342+5G>A in 2 probands (3/3 14%), c.175del(A) / c.175del(A) in 2 probands (14/3%), c.113del(A) / c.113del(A) in 2 probands (14/3) %), c.321G>A / c.325_328del in 2 probands (14.3%), c.140C>T / c.325_328del in 1 proband (1.7%), and c.334T>G / c.334T>G in 1 proband (7.1%). There was no significant relationship between the type of variant and the clinical symptoms of the patients (P>0.05 in all cases). Conclusion: In this study the spectrum of HGD gene variants was investigated in 14 families with AKU in Iran for the first time. The results showed 5 new variants specific to this population in the HGD gene, which were not previously reported in any AKU patient in the world. The most common variant was the new frameshift deletion variant c.325_328del in exon 5, which was detected in half of the patients. There was no significant relationship between genotype and phenotype.

Document Downloads