بررسی اثرات پیشگیرانه شیمیایی وانیلیک اسید در لوسمی ناشی از ان-اتیل-ان-نیتروز اوره (ENU) در مدل موش سوری

خلاصه فارسی

مقدمه : لوسمی یکی از بدخیمی‌‌‌های خونی است که با تکثیر نئوپلاستیک و تبدیل سلول‌‌‌های پیش ساز خون به گلبول‌های سفید نابالغ و تجمع آن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ها در مغز استخوان، گردش خون و اغلب در اندام‌‌‌های مختلف بدن ظاهر می‌‌شود. یکی از ریسک فاکتور‌های جدی برای بروز بدخیمی‌‌های خونی از جمله لوسمی‌‌، ان-اتیل-ان-نیتروز اوره است. ان-اتیل-ان-نیتروز اوره یکی از مواد کارسینوژن و جهش‌زای قوی است که با آلکیلاسیون DNA، کاربامیلاسیون اسید‌‌های آمینه و تغییر ساختاری پروتئین و همچنین القای استرس اکسیداتیو سلولی اثرات نامطلوب زیادی در سلول ایجاد می‌‌کند. ترکیبات طبیعی می‌توانند انتخاب اصلی برای درمان یا پیشگیری از بیماری‌‌های مختلف باشند. ترکیبات فنولی به طور گسترده‌ای به عنوان عوامل شیمیایی پیشگیرانه که دارای ترکیبات زیست فعال با خواص ضد سرطانی هستند، مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. وانیلیک اسید یکی از ترکیبات فنولی است که در غلات مختلف، عسل، چای سبز و ... یافت می‌شود. وانیلیک اسید از پراکسیداسیون لیپیدی در سلول‌‌ها جلوگیری می‌کند و رادیکال‌‌های فعال اکسیژن (ROS) را از بین می‌برد، همچنین مطالعات متعددی فعالیت‌‌های بیولوژیکی آن از جمله فعالیت‌‌های آنتی اکسیدانی، ضد ‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌التهابی، محافظ کبد، ضد آپوپتوز و ضد جهش‌زایی را تایید کرده‌اند. وانیلیک اسید رگزایی و تکثیر سلولی را که برای سازگاری سلول‌‌های سرطانی با هیپوکسی ریزمحیطی و پیشرفت تومور ضروری است، مهار‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ می‌کند. هدف از مطالعه حاضر تعیین اثرات پیشگیرانه وانیلیک اسید در برابر لوسمی القا شده با ان-اتیل-ان-نیتروز اوره (ENU) و تعیین زنده مانی موش‌‌ها، بررسی تغییرات ظاهری و وزن، بررسی تغییرات ایجاد شده در پارامتر‌‌های اکسیداتیو و محتوای ROS در سلول‌‌های لنفوسیتی است. مواد و روش‌‌‌ها: موش‌‌های سوری به 3 گروه 7 تایی: گروه کنترل، گروه ENU و گروه وانیلیک اسیدENU + تقسیم شدند. گروه وانیلیک اسید ENU + به مدت 30 روز ترکیب وانیلیک اسید را (20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) بصورت داخل صفاقی بعنوان ماده پیشگیری کننده شیمیایی دریافت کردند و موش‌‌های گروه کنترل به مدت 30 روز نرمال سالین (5 واحد انسولین در روز) بصورت داخل صفاقی دریافت کردند. در روز 31 گروه دوم و سوم ( 80 میلی گرم بر کیلوگرم (ENU بصورت تک دوز دریافت کردند و در ادامه موش‌‌ها به مدت 21 هفته از نظر پیشرفت سرطان خون و تغییرات وزن تحت نظر قرار گرفتند. نتایج : نتایج ما نشان داد که وانیلیک اسید به طور معنی داری تا 57 درصد بر زنده مانی موش‌‌های مورد مطالعه تاثیر مثبت داشته و از طرفی مانع تغییر وزن ناشی از مواجهه با ماده ان-اتیل-ان-نیتروز اوره شده است. همچنین وانیلیک اسید پراکسیداسیون لیپیدی ناشی از ان-اتیل-ان-نیتروز اوره را بهبود بخشید و همینطور مانع تشکیل ROS و آسیب به غشای لیزوزوم و افت پتانسیل غشای میتوکندری شد. در مورد محتوای گلوتاتیون تغییر قابل توجهی مشاهده نشد. نتیجه گیری: در ‌نهایت نتایج ما نشان داد که وانیلیک اسید اثر پیشگیرانه بر سمیت ناشی از ان-اتیل-ان-نیتروز اوره را نشان می‌دهد.

عنوان انگليسی

Chemopreventive Effects of Vanillic acid on N-Ethyl-n-Nitrosourea Induced Leukaemia in a Mouse model

خلاصه انگلیسی

Introduction: Leukemia is one of the blood malignancies that refers to the neoplastic proliferation of lymphoid or myeloid progenitor cells into immature white blood cells and their accumulation in the bone marrow, circulation and various organs of the body. One of the risk factors for leukemia is N-Ethyl-N-nitrosourea, which is a strong mutagen and causes many adverse effects in cells by alkylating DNA and inducing oxidative stress. Natural compound are always prime choice for the treatment or prevention of various diseases. Natural polyphenols have been widely studied as chemopreventive agents that have bioactive compounds with anti-cancer properties. Vanillic acid is one of the phenolic compounds that can be found in various cereals, honey, green tea,… . Vanillic acid inhibit lipid peroxidation in cells and eliminates ROS radicals also several studies have confirmed its biological activities, including antioxidant, anti inflammatory, hepatoprotective, antiapoptotic and anti mutagenic activities. Vanillic acid inhibited angiogenesis and cell proliferation which are essential for cancer cells to adapt to the microenvironmental hypoxia and tumor progression. The aim of the current study is to establish the preventive effects of vanillic acid against leukemia induced by N-nitrosourea (ENU) and to determine the survival of mice, to examine weight changes and determine stress oxidative parameters and ROS content in isolated lymphocyte cells. Materials and Methods: A total of 21 3-week-old female mice grouped into 3 groups with 7 mice each: Control group, ENU group and ENU + VA group At first, mice were kept in library for two weeks to adapt to the environment then the third group was given IP administration of Vanillic acid (20 mg/kg) for 30 days. At day 31 the second and third groups were given single dose IP injection of 80 mg/kg of ENU. The mice were monitored for any signs of toxicity or mortality for 125 days. Results: Our results demonstrated that vanillic acid significantly had a positive effect on the survival of the studied mice up to 57%, and on the other hand, it prevented the weight change caused by exposure to N-ethyl-N-nitrosoure. Also, vanillic acid improved lipid peroxidation caused by N-ethyl-n-nitrosoure and prevented ROS formation and damage to lysosome membrane and mitochondrial membrane potential and No significant change was seen in glutathione. Discussion: Taken together, our results demonstrated that vanillic acid has a preventive effect on the toxicity and luekemia that caused by N-ethyl-N-nitrosourea

Document Downloads