بررسی سمیت مستقیم ترکیب تیموکینون با استفاده از میتوکندری‌های ایزوله شده از کبد موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: تیموکینون که با نام علمی 2-methyl 5-isopropyl 1,4-benzo quinone شناخته می‌شود، جز ماده موثره‌ی دانه‌های سیاه دانه با نام علمی Nigella sativa می‌باشد، تحقیقات مختلفی در زمینه‌ی خواص ضد سرطانی این ترکیب وجود دارد، زیرا این ترکیب، خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی زیادی دارد. حساسیت میتوکندری‌ها به داروها و سایر ترکیبات خارجی یکی از مسائل جدی و مهم، برای افراد مواجهه یافته است. چرا که چنین ترکیباتی می‌تواند به بافت‌ها و اندام‌های حیاتی مهم چون مغز، کبد ، قلب، کلیه و عضلات آسیب برساند. سمیت میتوکندری ناشی از ترکیبات با پتانسیل دارویی همواره یکی از نگرانی‌های عمده صنایع دارویی است. چرا که می‌تواند باعث حذف داروی ارائه شده در بازار شود. هدف مطالعه پیش رو برپایه‌ی ارزیابی سمیت مستقیم ترکیب تیموکینون به عنوان یک ترکیب طبیعی با اثرات بالقوه درمانی بر میتوکندری‌های ایزوله شده از کبد موش صحرایی طراحی شده‌است. مواد و روش‌ها: میتوکندری‌ها با استفاده از روش‌های لیز مکانیکی و سانتریفیوژ افتراقی از بافت‌های تازه کبد موش‌های صحرایی نر جدا شدند. سپس میتوکندری های جدا شده به دو گروه کنترل و غلظت تیموکینون (0، 50، 100، 500 میکرومولار) تقسیم شدند. اثرات Thymoquinone بر روی یک سری از پارامترهای میتوکندری از جمله فعالیت دهیدروژنازهای سوکسینات میتوکندری (SDH)، تورم میتوکندری، تشکیل گونه‌های فعال اکسیژن (ROS)، پراکسیداسیون لیپیدی میتوکندری در طی 1 ساعت انکوباسیون با تیموکینون مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: تیموکینون تغییرات مضر در عملکرد میتوکندری، تورم میتوکندری، SDH، پراکسیداسیون لیپیدی، تشکیل ROS و MMP در میتوکندری های جدا شده از کبد ایجاد نکرد. در مجموع، داده‌های این مطالعه نشان داد که تیموکینون مستقیماً در میتوکندری‌های جدا شده از کبد سمی نیست و احتمالاً مسیرها و متابولیسم‌های دیگری در سمیت این ترکیب نقش دارند.

عنوان انگليسی

Evaluation of Toxicity of Thymoquinone, as A Bioactive Compound of Nigella Sativa Using Isolated Mitochondria from Different Organs

خلاصه انگلیسی

Introduction: Thymoquinone (TQ) is a bioactive compound in Nigella sativa (Ranunculaceae), There are various researches in the field of anti-cancer properties of this compound, because this compound has many anti-inflammatory and antioxidant properties. The sensitivity of mitochondria to drugs and other foreign compounds is one of the serious and important issues faced by people. Because such compounds can damage vital tissues and organs such as brain, liver, heart, kidney and muscles. Mitochondrial toxicity caused by compounds with medicinal potential is always one of the major concerns of the pharmaceutical industry. Because it can cause the removal of the medicine offered in the market. Target The upcoming study was designed based on the evaluation of the direct toxicity of thymoquinone compound as a natural compound with potential therapeutic effects on mitochondria isolated from rat liver. Materials and methods: Mitochondria were isolated from fresh male rat’s liver tissues using mechanical lysing and differential centrifugation techniques. Then, the isolated mitochondria were divided into the following groups: control and concentration of Thymoquinone (0, 50, 100, 500 μM). The effects of Thymoquinone were assessed on a series of mitochondrial parameters including mitochondrial succinate dehydrogenases (SDH) activity, mitochondrial swelling, reactive oxygen species (ROS) formation, mitochondrial lipid peroxidation during 1 hour incubation with thymoquinone. Result: Thymoquinone did not cause deleterious alterations in mitochondrial functions, mitochondrial swelling, SDH, lipid peroxidation, ROS formation and MMP in mitochondria isolated from liver. Altogether, the data of this study showed that Thymoquinone is not directly toxic in in mitochondria isolated from liver, and suggests that probably other pathways and metabolisms have role in the toxicity of this compound.

Document Downloads