ارزیابی تاثیر نوروپروتکتیو کارودیلول بر میزان بیان فاکتورهای التهابی در مدل ضایعه نخاعی در موش صحرایی نر بالغ

خلاصه فارسی

زمینه: التهاب عصبی از ویژگی های مهم آسیب ثانویه ضایعه نخاعی است. اینفلامازوم ها در ایجاد آپوپتوز و التهاب در بافت های مختلف نقش دارند. این کمپلکس ها آغازگر آبشارهای آپوپتوز و التهاب به دنبال ضایعه نخاعی می باشند. هدف: بررسی تاثیر داروی کارودیلول بر میزان بیان فاکتورهای التهابی پس از ضایعه نخاعی مواد و روش ها: در بخش in vitro، اثر این دارو بر تغییرات بیان فاکتورهای التهابی در سلول های BV2 تیمار شده با LPS به وسیله RT-PCR، ELISA و Western blot مورد بررسی قرار گرفت. در بخش in vivo ، میزان بیان کمپلکس اینفلامازومی NLRP3 و فاکتورهای التهابی در مدل ضایعه نخاعی در موش صحرایی پس از تجویز 72 ساعته داروی کارودیلول با استفاده از RT-PCR سنجیده شد. همچنین تست رفتاری و رنگ آمیزی بافتی جهت بررسی تغییرات اندازه حفره ایجاد شده در نخاع صورت گرفت. نتایج: نتایج در بخش in vitro نشان داد که کارودیلول می تواند منجر به کاهش فاکتورهای التهابی و استرس اکسیداتیو سلول های BV2 تیمار شده با LPS شود. همچنین نسبت سلول های M1/M2 را تغییر می دهد. این موارد از طریق تنظیم مسیر پیام رسانی Notch و PPARγ انجام می شود. نتایج تست های رفتاری، بافتی و مولکولی نشان داد که درمان با کارودیلول توانست حفره محل ضایعه و میزان بیان کمپلکس اینفلامازومی NLRP3 و NF-kB p65 ناشی از ضایعه نخاعی را کاهش داده و با بهبود عملکرد حرکتی همراه باشد. نتیجه گیری: کارودیلول با اثر بر کمپلکس اینفلامازومی، فاکتورهای التهابی و اعمال تغییراتی در مسیر های پیام رسانی بالادستی و همچنین افزایش نسبت سلول های M2 میکروگلیا می تواند منجر به کاهش التهاب پس از ضایعه نخاعی شود و میزان مرگ سلولی و فاکتورهای استرس اکسیداتیو را کنترل کند.

عنوان انگليسی

Evaluation of the neuroprotective effects of carvedilol on the expression of inflammatory factors following spinal cord injury in adult male rats

خلاصه انگلیسی

Background: Neuroinflammation is one of the important features of secondary spinal cord injury. Inflammasomes are involved in inducing apoptosis and inflammation in various tissues. These complexes initiate apoptosis and inflammation cascades following spinal cord injury. Aim: Evaluation of the effect of carvedilol (CVL) on the expression of inflammatory factors after spinal cord injury Materials & Methods: In the in vitro part, the effect of CVL on the expression of inflammatory cytokines in LPS-stimulated BV2 cells was investigated by RT-PCR, ELISA, and Western blot. In the in vivo part, the expression level of the NLRP3 inflammasome complex and inflammatory cytokines in rat models of spinal cord injury was measured using RT-PCR. Also, a locomotor activity evaluation and histological analysis were performed to assess the size of the cavity formed after the spinal cord injury. Results: The results of the in vitro part demonstrated that carvedilol can reduce inflammatory cytokines and oxidative stress in LPS-stimulated BV2 cells. It also alters the ratio of M1/M2 cells. CVL exerts these effects through the regulation of Notch and PPAR-γ signaling pathways. The results of locomotor activity evaluation and histological and molecular assessment demonstrated that carvedilol could reduce the cavity size of the lesion site and the expression of NLRP3 and NF-kB p65 that were elevated after spinal cord injury. Conclusion: By affecting the inflammatory complex and inflammatory cytokines, influencing the upstream pathways, and switching microglia toward the M2 phenotype, CVL can reduce inflammation after spinal cord injury and control the rate of cell death and oxidative stress factors.

Document Downloads