تاثیر بتا سیکلودکسترین بر میزان دارورسانی خوراکی داروی بارگیری شده، از طریق ایجاد حالت فوق اشباع در محیط برون تن

خلاصه فارسی

مقدمه: فلوتامید(FLT ) یک داروی ضد سرطان است که برای درمان سرطان پروستات استفاده می‌شود و به دلیل محلولیت کم در آب، با محدودیت‌هایی در زمینه فراهمی زیستی و اثربخشی درمانی روبرو است. برای کاهش این محدودیت، تکنیک‌های مختلفی برای افزایش محلولیت آبی داروهای کم محلول به کار گرفته می‌شود. در این مطالعه، ما تأثیر بتا-سیکلودکسترین (β-CD ) در ایجاد و حفظ وضعیت فوق اشباع FLT را مورد بررسی قرار دادیم. با بررسی اثرات β-CD بر محلولیت و فراهمی زیستی دارو، راه برای کشف راهکارهایی برای بهبود نتایج درمانی FLT برای بیماران سرطان پروستات هموارتر می‌شود. روش‌ها و مواد: در این مطالعه از روش‌های متنوعی، از جمله تکنیک اسپکتروفتومتری UV معتبرسازی شده برای ارزیابی حلالیت FLT و ارزیابی فوق اشباعیت نسبت‌های مختلف β-CD و FLT استفاده شد. دو روش فرمولاسیون مورد بررسی قرار گرفت: 1)پراکندگی‌ جامد (SD ) با استفاده از روش‌های خشک کردن انجمادی و تبخیر حلال ، 2) تهیه مخلوط‌ فیزیکی (PM ).از تکنیک‌های کالری‌سنجی اسکن تفاضلی (DSC ) و طیف‌سنجی فروسرخ تبدیل فوریه (FTIR )، همراه با آزمایش‌هایی برای بارگذاری و رهاسازی دارو برای تجزیه و تحلیل نتایج استفاده شد. تجزیه و تحلیل آماری پروفایل انحلال برای یک ارزیابی جامع‌تر انجام شد. نتایج: حلالیت FLT در محلول PBS توسط β-CD افزایش یافت.SD محلولیت FLT در PBS را افزایش داد. تجزیه و تحلیل کارایی بارگذاری (LE ) و ظرفیت بارگذاری (LC ) نشان داد که SD 30:70 برای هر دو پارامتر مقادیر بالاتری داشت. از میان فرمولاسیون‌ها، SD 30:70 محلولیت بهتری را نشان داد، در حالی که SD 70:30 به دلیل تجمع β-CD عملکرد ضعیفی داشت . بحث و نتیجه‌گیری: افزایش حلالیت FLT با β-CD در هر غلظت به توانایی β-CD برای حفظ دارو در یک حالت ناپایدار در محلول منتسب می‌شود. با این حال، به نظر می‌آید که غلظت بهینه‌ای از β-CD برای بهبود پروفایل محلولیت دارو وجود دارد. این یافته‌ها نیاز به تحقیقات بیشتر برای افزایش محلولیت و فراهمی زیستی داروهای کم محلول دارند و در نهایت بهبود اثربخشی درمانی داروها در درمان بیماری‌ها را تسهیل می‌کنند. کلمات کلیدی: فوق اشباعیت، فلوتامید، بتا-سیکلودکسترین، سیستم‌های دارورسانی فوق اشباع، افزایش محلولیت

عنوان انگليسی

Evaluation the effect of beta cyclodextrin on the oral drug delivery rate of the loaded drug, through creating a supersaturation state

خلاصه انگلیسی

Introduction: Flutamide (FLT), an anti-cancer drug used for prostate cancer treatment, suffers from limited bioavailability and therapeutic efficacy due to its poor water solubility. To overcome this limitation, we explored various techniques to enhance water solubility in poorly soluble drugs. In this study, we focused on the impact of beta-cyclodextrin (β-CD) in creating and sustaining the supersaturated state of FLT. By investigating the effects of β-CD on the drug's dissolution and bioavailability, we aim to uncover potential solutions to improve the therapeutic outcomes of FLT for prostate cancer patients. Methods and material: The study employed diverse methods, including a validated UV spectrophotometric technique, to evaluate FLT solubility and assess supersaturation achieved through various combinations of β-CD and FLT. Two formulation approaches were explored: solid dispersions (SDs) were produced using freeze-drying and solvent evaporation methods, while physical mixtures (PMs) were also prepared. The analysis involved techniques such as differential scanning calorimetry (DSC) and Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR), along with tests for loading and releasing the drug. Statistical analysis of dissolution profiles was conducted for a comprehensive assessment. Results: The FTIR analysis indicated that molecular interactions and chemical bonds remained largely unchanged. DSC results demonstrated the transformation of FLT from a crystalline to an amorphous state in the SDs. In the supersaturation test, it was evident that the solution with 30% β-CD and 70% FLT achieved a remarkable 5.69-fold increase in FLT concentration compared to the pure drug. Solid dispersion formulations exhibited varying drug release profiles, with the 30% β-CD and 70% FLT combination showing the most rapid release, reaching approximately 50% within 240 minutes. Discussion and conclusion: The enhanced solubility of FLT with β-CD at any concentration is attributed to β-CD 's ability to maintain the drug in a metastable form within the solution. However, there seems to be an optimal β-CD concentration for improving the drug's dissolution profile. These findings emphasize the importance of further research to enhance solubility and bioavailability of poorly water-soluble drugs, ultimately improving their therapeutic efficacy in treating diseases Keywords: Supersaturation, flutamide, beta-cyclodextrin, supersaturated drug delivery systems, solubility enhancement

Document Downloads