بررسی اﺛر کوئرستین ﺑﺮ حافظه احترازی غیر فعال در مدل شبه آلزایمری موشهای صحرایی تحت استرس (نقش فاکتورهای التهابی و استرس اکسیداتیو بر بیان ژنهای مرتبط با آلزایمر)

خلاصه فارسی

زمینه: آلزایمر یک بیماری عصبی پیشرونده بوده و یکی از عوامل اصلی زوال عقل در سراسر جهان به شمار می رود. از طرفی استرس مزمن به عنوان عامل محیطی از طریق افزایش سطوح گلوکوکورتیکوئیدها زمینه را برای بروز این بیماری فراهم می کند. در پی استرس مزمن تغییراتی را در ساختارهای مغزی به ویژه هیپوکامپ که نقش کلیدی در عملکردهای شناختی ایجاد می کند. از این رو رابطه احتمالی را میتوان بین استرس مزمن، زوال شناختی و بروز آلزایمر در نظر گرفت. در مطالعات اخیر نشان داده شده است که کوئرستین در بهبود اختلال عملکرد شناختی ناشی از استرس مزمن و استرس اکسیداتیو، بهبود حافظه و شناخت در مدل حیوانی آلزایمر موثر بوده است. کوئرستین به عنوان فلاونوئید موجود در سبزیجات و میوه ها دارای اثرات بیولوژیکی مختلفی شامل آنتی اکسیدان، ضد التهاب، محافظت از کبد میباشد. بعلاوه،کوئرستین در افزایش فعالیت آنزیم های سوپراکسید دیسموتاز، گلوتاتیون پراکسیداز و نیز کاهش سطح سرمی آنزیم مالون دی آلدئید نقش دارد. اخیراً داده‌های حاصل از مطالعات حیوانی و انسانی گزارش کرده اند که کوئرستین در برابر اختلال عملکرد شناختی ناشی از استرس مزمن و استرس اکسیداتیو و بهبود کاهش عملکرد شناختی در آلزایمر مؤثر است. اگرچه مطالعات زیادی برای درک اثر کورستین بر یادگیری و حافظه صورت گرفته با این حال رویکردهای درمانی فعلی اثرات کورستین را بر اختلالات شناختی ناشی از استرس و ژن‌های دخیل در پاتوژنز آلزایمر مورد بررسی قرار نگرفته است. هدف: پژوهش حاضر با هدف بررسی اثرات کوئرستین بر اختلال عملکرد شناختی، تغییرات فاکتورهای استرس اکسیداتیو، فاکتور های التهابی و بیان ژن‌های دخیل در پاتوژنز آلزایمر در مدل حیوانی شبه آلزایمری استرس دیده است. مواد و روش ها: ۵۶ سر رت نر نژاد ویستار در محدوده وزنی 220 الی 250 گرم در دو دسته غیر استرسی و استرس دیده مورد مطالعه قرار گرفتند. برای القای استرس مزمن رت ها از روز 1 تا 10 روزانه به مدت دو ساعت داخل رسترینر قرار گرفتند. رت ها به مدت 30 روز متوالی و قبل از القای استرس با کوئرستین (mg/kg 25 در روز) بصورت گاواژ دهانی و اسکوپولامین (mg/kg1 ) به‌صورت داخل صفاقی از روزهای 21 تا 30 برای القای مدل شبه آلزایمری تیمار شدند. پس از انجام آزمایش حافظه احترازی غیر فعال، رت ها با استفاده از کپسول دی اکسید کربن یوتانایز شده و هیپوکامپ و قشر پره فرونتال برای ارزیابی فاکتور های التهابی، استرس اکسیداتیو ( با تکنیک الایزا) و بیان ژن های مرتبط با آلزایمر (با تکنیک Real Time PCR) جدا و در فریز منهای ۸۰ نگهداری شد. همچنین سرم جهت بررسی میزان تغییرات هورمون کورتیکوسترون جداسازی شد. نتیجه: نتایج به دست آمده از این مطالعه نشان داد که پیش درمانی با کوئرستین اختلال شناختی ناشی از اسکوپولامین و استرس مزمن را بهبود بخشید. پیش درمانی با کوئرستین استرس اکسیداتیو را در مغز را مهار کرده و از ورود پروتئین APP به مسیر آمیلوئیدوژنیک که منجر به ساخت پلاک های آمیلوئد بتا و آلزایمر می شود جلوگیری می کند. کوئرستین التهاب عصبی ناشی از استرس مزمن و اسکوپولامین در نواحی حساس مغز از جمله هیپوکمپ را نیز به طور قابل توجهی کاهش داد.

عنوان انگليسی

Evaluation of the effects of Quercetin on passive avoidance memory in Alzheimer's-like model of stressed rats (role of inflammatory and oxidative factors on the expression of Alzheimer's related genes)

خلاصه انگلیسی

Abstract Background: Alzheimer's is a progressive neurological disease and is considered one of the main causes of dementia worldwide. Chronic stress as an important environmental risk factor for Alzheimer's causes changes in brain structures, especially the hippocampus, which plays a key role in cognitive functions, through the increase of inflammatory factors and oxidative stress factors. Quercetin is one of the most abundant flavonoids in vegetables and fruits. In recent studies, it has been shown that quercetin has been effective in improving cognitive dysfunction caused by chronic stress and oxidative stress and improving memory and cognition in Alzheimer's models. Aim: The present study aims to investigate the effects of quercetin on cognitive dysfunction, changes in oxidative stress factors, inflammatory factors and the expression of genes involved in Alzheimer's pathogenesis in Alzheimer's-like mouse models. Materials and Methods: 8 groups of rats were studied in two groups, non-stressed and stressed. rats were pretreated orally with quercetin (20 mg/kg/day) for 30 consecutive days and treated with scopolamine (1 mg/kg) intraperitoneally from days 21 to 30 to induce Alzheimer's disease. To induce chronic stress, the rats were placed inside the restraint for two hours daily from day 1 to day 10. After performing the passive avoidance memory test, the rats were euthanized and the hippocampus and prefrontal cortex were removed to evaluate inflammatory factors, oxidative stress and gene expression. Results: The results of this study showed that pretreatment with quercetin improved the cognitive impairment caused by scopolamine and chronic stress. Pretreatment with quercetin inhibits oxidative stress in the brain and prevents APP protein from entering the amyloidogenic pathway that leads to the formation of beta amyloid plaques. Quercetin also significantly reduced neuroinflammation caused by chronic stress and scopolamine in sensitive areas of the brain, including the hippocampus.

Document Downloads