بررسی تاثیر ترکیب کورکومین با پاکلی تاکسل بر روی مقاومت دارویی و بیان miR-148a و ژن های هدف آن در سلول های بنیادی بیان کننده CD44 جداشده از رده سلولی سرطان پروستات PC3

خلاصه فارسی

زمینه: سرطان پروستات دومین عامل مرگ ناشی از سرطان در بین مردان می باشد. مقاومت به پاکلی تاکسل یک چالش بزرگ در موارد پیشرفته سرطان پروستات است. کورکومین به عنوان یک آنتی اکسیدان طبیعی نقش بسیار مهمی در افزایش سایتوتوکسیسیته سلول های بنیادی سرطان ایفا می کند. هدف: هدف از این مطالعه تعیین اثر کورکومین در کاهش مقاومت دارویی نسبت به پاکلی تاکسل از طریق تنظیم بیان miR-148a و ژن های هدف آن در سلول های بنیادی سرطان پروستات می باشد. مواد و روش ها: برای تعیین میزان بقای سلولی از روش های MTT و رنگ آمیزی DAPi استفاده شد. برای بررسی میزان بیان پروتئین های P-gp و CD44 از رنگ آمیزی ایمونوسیتوشیمی استفاده شد. در نهایت برای ارزیابی تاثیر کورکومین و پاکلی تاکسل بر روی میزان بیان miR-148a و ژن های هدف آن از روش Real time PCR استفاده شد. نتایج: ترکیب کورکومین و پاکلی تاکسل در مقایسه با پاکلی تاکسل به تنهایی به صورت قابل توجه باعث کاهش میزان IC50 در سلول های CD44+ گردید. هم چنین ترکیب این داروها با یک دیگر باعث افزایش میزان آپوپتوز در سلول های سرطان پروستات شد. نتایج مطالعات ما هم چنین نشان داد زمانی که کورکومین و پاکلی تاکسل با یک دیگر ترکیب شدند، میزان بیان CD44 و P-gp در مقایسه با پاکلی تاکسل تنها کاهش پیدا کرد. تیمار هم زمان سلول های سرطانی با کورکومین و پاکلی تاکسل میزان بیان miR-148a را افزایش و میزان بیان ژن های هدف آن شامل MSK1 و IRS1 را کاهش داد. نتیجه گیری: کورکومین باعث بهبود حسساسیت سلول های سرطان پروستات نسبت به پاکلی تاکسل از طریق افزایش بیان miR-148a و کاهش بیان ژن های هدف آن می شود.

عنوان انگليسی

Study on the effects of the combination of curcumin with paclitaxel on the chemo-resistance and miR-148a and its target genes expression in the prostate cancer cell line PC3

خلاصه انگلیسی

Background: In men, prostate cancer (PC) is the second most common cause of cancer-related death. However, paclitaxel resistance is a major challenge in advanced PC. Curcumin, a natural antioxidant, has been demonstrated to have cytotoxic effects on cancer stem cells (CSCs). Aim: The goal of this study is to explore if curcumin can help lower chemoresistance to paclitaxel through the regulation of miR-148a-mediated apoptosis in prostate CSCs. Material and Methods: The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay and 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPi) labeling were used to determine cell survival. Immunohistochemistry was used to detect the expression of P-glycoprotein protein (P-gp) and CD44 proteins. Finally, real-time PCR was used to evaluate the regulatory effects of curcumin and paclitaxel on miR-148a and its target genes. Results: Curcumin and paclitaxel co-treatment significantly reduced the IC50 value in CD44+cells compared to paclitaxel alone. Additionally, combining these drugs considerably increased apoptosis in CD44+cells. We also discovered that when curcumin and paclitaxel were combined, the expression of CD44 and P-gp was significantly reduced compared to paclitaxel alone. Curcumin and paclitaxel co-treatment also increased miR-148a levels and regulated the levels of its target genes MSK1 and IRS1. Conclusion: Curcumin may restore paclitaxel sensitivity by raising miR-148a expression and inhibiting its target genes.

Document Downloads