بررسی اثرات سيتوتوکسيک ترکيب رتينوئيک اسيد تمام ترانس با ‌سيس‌ پلاتين بر روی رده سلولی سرطان مری(Kyse-30)

Persian Abstract

زمينه و هدف‌: رتينوئيک اسيد تمام ترانس به عنوان يکی از متابوليت های ويتامين A، در القای تمايز، رشد و تکثير سلول های اپيتليالی نقش دارد. اين ماده باعث توقف چرخه سلولی در مرحله ی G0/G1 و القای آپوپتوز می شود. داروی ضد سرطان سيس‌پلاتين با اتصال متقاطع به DNA موجب القای آپوپتوز می شود که در درمان سرطان های تخمدان، سر و گردن ، مری ، معده و ملانوما استفاده می شود. مطالعات قبلی بر روی برخی رده‌های سلولی سرطان تخمدان و ملانوما بيانگر اثرات افزايشی رتينوئيک اسيد با سيس‌پلاتين می باشد، مطالعه حاضر اولين مطالعه در مورد اثرات همزمان رتينوئيک اسيد تمام ترانس و سيس‌پلاتين بر روی رده سلولی سرطان مری KYSE-30 می‌باشد. مواد و روش ها‌: رده سلولی KYSE30 در حضور و عدم حضورغلظت های مختلف رتينوئيک اسيد و ترکيب آن با سيس پلاتين کشت داده شد، سپس مرگ سلولی با روش های کلونوژ‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍نيک و رنگ آميزی آکريدين اورنج/اتيديوم برومايد بررسی گرديد. يافته‌ها: نتايج حاکی ازالقاء تمايز سلولی در رقت های 15≤ ميکرومولار رتينوئيک اسيد است. رقت های پائين تر تينوئيک اسيد، باعث مرگ سلولی و کاهش تعداد کلونی در حضور و نيز عدم حضور سيس پلاتين گرديد(p≤0.05). ترکيب 10 ميکرومولار رتينوئيک اسيد باµg/ml 5 و10 سيس پلاتين بهترين اثر را در کاهش تعداد کلونی و افزايش مرگ سلولی را نشان داد. نتيجه گيری: استفاده همزمان از رقت های پايين رتينوئيک اسيد و سيس‌پلاتين باعث افزايش آپوپتوز و نکروز و در نتيجه کاهش تعداد کلونی رده سلولی KYSE30 در مقايسه با سيس پلاتين به تنهايی می شود.

Title

Cytotoxic effects of all-trans-retinoic acid with cisplatin on esophageal cancer cell line (KYSE-30)

English Abstract

Background: All-trans retinoic acid(RA), an active metabolite of vitamin A, is widely used to induce cell differentiation. It has significant effects on growth and proliferation of epithelial cells. It also causes cell cycle arrest in G0/G1 phase and induces the apoptosis. cisplatin, a chemotherapy compound that cross-linking to DNA, and leads to apoptosis, it is commonly used for treatment of ovarian, head and neck, esophageal, gastric cancers and melanoma. Recent studies showed that RA enhances cytotoxic effects of cisplatin on melanoma and ovarian cancer. Our literature review showed that there is no previous study on the effect of RA in combination with cisplatin on esophageal cancer, hence current study conducted to investigate such combination treatment on esophageal derived cell, KYSE-30. Material and Methods: KYSE30 cell line was cultured in presence of different concentration of RA alone and in combination with cisplatin. Then, cell death was investigated by colonogenic assay and acridine orange/ ethedium bromide staining. Results: The results showed that RA concentrations ≥15µM cause differentiation of KYSE30 to squamous cell morphology, while lower concentrations decreases the colony formation (p≤0.05). These effects were also observed in combination with cisplatin and RA. The best effects on cell death were observed in 10 µM of RA of combination with 5 and 10 µg/ml of cisplatin. Conclusions: The results suggest that low concentration of RA in combination with cisplatin are more effective than cisplatin alone in terms of apoptosis and necrosis of esophageal cancer, KYSE-30.

Document Downloads