بررسی میزان بیان ژن V-domain Ig suppressor of T cell activation (VISTA) در سلول هاي تک هسته اي خون محیطی جدا شده از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با داروهاي اینترفرون بتا،فینگولیمود،DMF وGlatiramer acetate ومقایسه با افراد بیمار درمان نشده

خلاصه فارسی

زمینه: مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری التهابی سیستم عصبی مرکزی (CNS) محسوب می شود. V-domain Ig suppressor of T cell activation (VISTA) یک مولکول جدید ایمیون چک پوینت مهاری می باشد که می تواند پاسخ های ایمنی را سرکوب کند. هدف: در این مطالعه، میزان بیان Vsir در PBMCs بیماران RRMS ارزیابی شد و الگوی بیان Vsir در PBMCs بیماران MS مشخص گردید. علاوه بر این، اثر فینگولیمود، IFNβ-1α، گلاتیرامر استات (GA) و دی متیل فومارات (DMF) بر میزان بیان Vsir در PBMCs بیماران RRMS بررسی شد. مواد و روش ها: ابتدا PBMC از بیماران مبتلا به بیماری مالتیپل اسکلروزیس و افراد سالم جدا شد. سپس RNA از سلول ها جدا شده و سنتز cDNA صورت گرفت. همچنین از Real time PCR جهت بررسی بیان VISTA استفاده شد. همچنین، توالی RNA تک سلولی در سلول های خون و مایع مغزی نخاعی بیماران مولتیپل اسکلروزیس و گروه کنترل، با استفاده از داده های خام توالی یابی RNA تک سلولی در GEO بررسی شد. نتایج: نتایج حاصل نشان داد که بیان Vsir به طور قابل توجهی در PBMCهای بیماران مبتلا به RRMS کاهش می یابد. علاوه بر این، نتایج Single-cell transcriptomics نشان داده است که بیان Vsir در مونوسیت‌های کلاسیک، مونوسیت‌های میانی، مونوسیت‌های غیر کلاسیک، سلول هایدندریتیک میلوئید (mDC)، سلول‌های دندریتیک پلاسماسیتوئید (pDCs) و سلول‌های B بکرPBMC های بیماران مبتلا به MSکاهش می‌یابد.همچنین، DMF ، IFNβ-1α، و GA به طور قابل توجهی بیان Vsir را درPBMCهای بیماران RRMS در مقایسه با گروه شاهد افزایش داده اند. نتیجه گیری: در مجموع، مطالعه حاضر بیان Vsir را در PBMCهای بیماران مبتلا به MS مشخص کرده است. با این حال، مطالعات بیشتری برای آشکار شدن اهمیت VISTA در سلول های ایمنی ذکر شده مورد نیاز است.

عنوان انگليسی

Evaluation of V-domain T cell activation inhibitor (VISTA) gene expression in peripheral blood mononuclear cells affected by multiple sclerosis treated with interferon beta, fingolimod, DMF and glatiramer acetate and not compared with other patients

خلاصه انگلیسی

Background: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the central nervous system (CNS). V-domain Ig suppressor of T cell activation (VISTA) is a new inhibitory immune checkpoint molecule that can suppress immune responses. Aim: In this study, the level of Vsir expression in PBMCs of RRMS patients was evaluated and the pattern of Vsir expression in PBMCs of MS patients was determined. In addition, the effect of fingolimod, IFNβ-1α, glatiramer acetate (GA) and dimethyl fumarate (DMF) on the expression level of Vsir in PBMCs of RRMS patients was investigated. Materials and methods: First, PBMC were isolated from multiple sclerosis patients and healthy individuals. Then RNA was isolated from the cells and cDNA was synthesized. Real time PCR was also used to check the expression of VISTA. Also, single-cell RNA sequencing in blood cells and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients and control group was investigated using raw data of single-cell RNA sequencing in GEO. Results: The results showed that the expression of Vsir is significantly reduced in PBMCs of patients with RRMS. In addition, single-cell transcriptomics results have shown that Vsir expression is reduced in classical monocytes, intermediate monocytes, non-classical monocytes, myeloid dendritic cells (mDC), plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and naive B cells in PBMCs of patients with MS. Also, DMF, IFNβ-1α, and GA significantly increased the expression of Vsir in PBMCs of RRMS patients compared to the control group. Conclusion: In summary, the present study has determined the expression of Vsir in PBMCs of patients with MS. However, further studies are needed to reveal the importance of VISTA in the mentioned immune cells.

Document Downloads