اثرات مهارگیرنده گابا دراوایل زندگی براعمال شناختی رتهای نربالغ محروم از خواب

خلاصه فارسی

زمینه: نوروترانسمیترها به عنوان اجزا جدایی ناپذیر در شبکه ارتباطی پیچیده سیستم عصبی مرکزی (CNS) و سیستم عصبی محیطی (PNS) عمل می‌کنند. تغییر در عملکرد سیستم گابارژیک می تواند بر رفتار خواب و اعمال شناختی در حیوانات محروم از خواب اثر داشته باشد. هدف: با توجه به اثرات و نقش گابا در اوایل زندگی بر رشد و توسعه ی نورونی و با توجه به نقش مهم این رسپتورها در تنظیم سیکل خواب و بیداری سعی بر این شده است که در این مطالعه اثرات استفاده از آنتاگونیست گیرنده های GABA A در دوران اولیه ی زندگی بر اعمال شناختی رتهای نر محروم از خواب بررسی شود. مواد و روش ها: در این مطالعه چهار گروه 10 تایی از نوزادان نر پس از تولد از مادران انتخاب شدند. گروه اول گروه کنترل (دریافت کننده DMSO) - گروه دوم دریافت کننده بیکوکولین (300µg/kg در روزهای 7،9 و 11)- گروه سوم محروم از خواب- گروه چهارم دریافت کننده بیکوکولین + محروم از خواب بودند. تست های رفتاری مختلف با استفاده از تست open field ، ماز بعلاوه‌اي شكل مرتفع(EPM) به منظور بررسی استرس در موش ها انجام شد. اثر بلوکه کردن گیرنده های گابا بر اعمال شناختی در موش های محروم از خواب با استفاده از تست ماز آبی موریس و ماز Y بررسی شد. سپس بعد از بیهوش کردن حیوان قشر پره فرونتال موش برای اندازه گیری فاکتورهای آنتی اکسیدان و استرس اکسیداتیو بعد از القاء محرومیت از خواب خارج شد. یافته ها: یافته های ما نشان دادند که مهار گیرنده های گابا توسط بیکوکولین در اوایل زندگی باعث کاهش رفتارهای شبه اضطرابی در حیوانات محروم از خواب شد. مهار گیرنده های گابا توسط بیکوکولین در اوایل زندگی رفتارهای شبه اضطرابی را در گروه Bi+SD به طور معناداری(P<0.05) نسبت به گروه SD کاهش داد. محرومیت از خواب باعث کاهش یادگیری و حافظه فضایی کوتاه مدت شد در صورتیکه مهار گیرنده های گابا در اوایل زندگی از کاهش یادگیری و حافظه فضایی در حیوانات محروم از خواب جلوگیری کرد. نتایج مطالعه حاضرهمچنین نشان داد که مهار گیرنده های گابا در اوایل زندگی و محرومیت از خواب اثر معناداری بر درصد تناوب در Ymaze ندارد . مهار گیرنده های گابا توسط بیکوکولین در اوایل زندگی باعث افزایش فاکتورهای آنتی اکسیدانی (SOD و GPx) و کاهش MDA در قشر پره فرونتال موش های محروم از خواب شد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که با توجه به تست open field، ماز بعلاوه‌اي شكل مرتفع مهار گیرنده های گابا دراوایل زندگی مانع از رفتار های شبه اضطرابی موش ها در بزرگسالی می شوند. مهار گیرنده های گابا توسط بیکوکولین در اوایل زندگی باعث بهبود یادگیری و حافظه فضایی در موش های محروم از خواب با استفاده از تست ماز آبی موریس شد. مهار گیرنده های گابا توسط بیکوکولین در اوایل زندگی هیچ گونه تاثیری بر روی درصد تناوب با توجه به تست y maze نداشت. مطالعه ما بر نقش مهار گیرنده های گابا توسط بیکوکولین در کاهش استرس اکسیداتیو ناشی از محرومیت از خواب از طریق افزایش فاکتورهای آنتی اکسیدانی (SOD و GPx) و کاهش MDA در قشر پره فرونتال موش های محروم از خواب تاکید کرد.

عنوان انگليسی

GABA receptor potential in early life on cognitive performance of sleep-deprived adult male rats

خلاصه انگلیسی

Background: Neurotransmitters function as integral components in the complex communication network of the central and peripheral nervous system. Changes in the functioning of the GABAergic system can affect sleep behavior and cognitive functions. Aim: Considering the effects and role of GABA in early life on neuronal growth and development, and considering the important role of these receptors in regulating the sleep-wake cycle, an attempt has been made in this study to investigate the effects of using GABA A receptor antagonists in the early stages of life on cognitive functions in sleep-deprived male rats. Materials and Methods: In this study, four groups of 10 male neonatal infants were selected from mothers. The first group was the control group (receiving DMSO), the second group received bicuculline (300 µg/kg on days 7, 9, and 11), the third group was sleep-deprived, and the fourth group received bicuculline and was sleep- deprived. Various behavioral tests, including the open field test and elevated plus maze (EPM), were performed to assess stress in mice. The cognitive effects of blocking GABA receptors in sleep-deprived mice were evaluated using Y-maze and the Morris water maze tests. Then, after anesthetizing the animals, the prefrontal cortex of the rats was dissected to measure the antioxidant factors and oxidative stress after the induction of sleep deprivation. Results: The findings showed that the inhibition of GABA receptors by bicuculline in early life resulted in a reduction of anxiety-like behaviors in sleep-deprived animals. Inhibiting GABA receptors by bicuculline in early life significantly reduced anxiety-like behaviors in the bi+sd group compared to the sd group (p<0.05). Sleep deprivation led to a decrease in short-term spatial learning and memory, while the inhibition of GABA receptors in early life prevented the decline in learning and spatial memory in sleep-deprived animals. The results of the present study also demonstrated that early life blokade of GABA receptors and sleep deprivation did not have a significant effect on the percentage of alternation in the Y-maze. Inhibition of GABA receptors by bicuculline in early life increased antioxidant factors (SOD and GPx) and a decrease in MDA levels in the prefrontal cortex of sleep-deprived mice. Conclusion: The results of the present study showed that according to the open field test, the maze plus the high form of inhibition of GABA receptors in early life prevent the anxiety-like behaviors of rats in adulthood. Inhibition of GABA receptors by bicuculline in early life improved spatial learning and memory in sleep-deprived rats using Morris water maze test. Inhibition of GABA receptors by bicuculline in early life had no effect on the alternation percentage according to the y-maze test. Our study emphasized the role of inhibition of GABA receptors by bicuculline in reducing oxidative stress caused by sleep deprivation through increasing antioxidant factors (SOD and GPx) and decreasing MDA in the prefrontal cortex of sleep deprived rats

Document Downloads