بررسی اثرات مهار سیستم رنین- آنژیوتانسین بر ادم مغزي و آسیب سدخونی مغزي به دنبال وقوع ایسکمی موضعی مغزي در موش صحرایی

خلاصه فارسی

زمينه و هدف: ادم ایسکمیک مغزی یکی از مهمترین عوارض سکته مغزی می باشد که بروز آن سبب تشدید ضایعه ایسکمیک ابتدائی مغز می شود. پیشگیری از بروز ادم می تواند در کاهش ضایعه مغزی ایسکمیک موثر باشد. نقش سیستم رنین- آنژیوتانسین و پپتید فعال آن (آنژیوتانسین دو) در تشدید ضایعه مغزی به دنبال ایسکمی نشان داده شده است اما نقش آن در ایجاد ادم ایسکمیک مغزی روشن نیست. هدف از این مطالعه بررسی اثرات مهار این سیستم با استفاده از انالاپریل بر بروز ادم مغزی و آسیب سد خونی مغزی می باشد. روش كار: در این تحقیق تعداد 40 عدد موش صحرایی نر از نژاد Sprague - Dawley در شش گروه مورد مطالعه قرار گرفتند. حيوانات با تزریق داخل صفاقی کلرال هیدرات (400mg/kg ) بيهوش شدند و با استفاده از تكنيك انسداد شريان مياني مغز توسط فیلامان مخصوص در نیمکره راست مغز آنها به مدت یک ساعت ايسكمي موضعي ايجاد شد. سه گروه از حیوانات تحت عنوان گروه شاهد، ایسکمیک و دریافت کننده انالاپریل (03/0 mg/kg) جهت ارزيابي اختلالات حركتي پس از ایسکمی و شدت ادم مغزی ایجاد شده مورد مطالعه قرار گرفتند. در این حیوانات 24 ساعت پس از پایان ايسكمي اختلالات حركتي با استفاده از آزمون نورولوژيك ویژه ای ارزیابی شد و ادم مغزی ایجاد شده با استفاده از تکنیک تعيين محتوي آب بافت مغز ارزیابی شده و تفاوت آب دو نیمکره مغز به عنوان شاخص شدت ادم ایجاد شده منظور شد. سه گروه دیگر از حیوانات با همان ترتیب بالا جهت ارزیابی عملکرد سد خونی مغزی با استفاده از تکنیک نشت خارج عروقی اوانس بلو مورد مطالعه قرار گرفتند. يافته ها: در حیوانات گروه شاهد اختلال حرکتی مشاهده نشد اما وقوع ایسکمی سبب ایجاد اختلالات حرکتی شدیدی در حيوانات گروه ايسكميك شد (نمره آزمون نورولوژیک42/0±67/2). تجویز انالاپریل یک ساعت قبل از وقوع ایسکمی سبب بهبود اختلالات حرکتی شد (34/0 ± 5/1 p<0/05). وقوع ایسکمی ادم شدیدی را در نیمکره راست حیوانات گروه ایسکمیک ایجاد کرد (4/0± 1/4%) و تجویز انالاپریل توانست ادم ایجاد شده را بطور معنی داری کاهش دهد (2/0± 5/1درصد). همچنین به دنبال وقوع ایسکمی آسیب سد خونی مغزی سبب نشت شدید خارج عروقی اوانس بلو در نیمکره راست مغز حیوانات گروه ایسکمیک شد(94/1± 48/12 μg/g) و تجویز انالاپریل باعث بهبود عملکرد سد خونی مغزی شده و غلظت اوانس بلو در بافت نیمکره آسیب دیده مغز را به میزان 5/44% کاهش داد(46/1± 92/6 μg/g p<0/05). نتيجه گيري: مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین توسط انالاپریل می تواند با محافظت از عملکرد سد خونی مغزی و کاهش نفوذپذیری آن شدت ادم ایسکمیک مغزی را به دنبال وقوع ایسکمی موضعی مغز در موش صحرایی کاهش دهد و ممکن است بتواند از اين طریق در کاهش ضایعه ایسکمیک مغزی نقش داشته باشد.

عنوان انگليسی

ffects of renin –angiotensin system inhibition on ischemic brain edema formation and blood – brain barrier disruption following focal cerebral ischemia in rat

خلاصه انگلیسی

Background & objectives: Ischemic brain edema is one of the most important complications of cerebral infarction. Edema aggravates the primary ischemic injury to the brain. It was demonstrated that the renin-angiotensin system (RAS) and its active peptide angiotensin II involved in ischemic brain injury. But role of RAS in the formation of ischemic edema is not clear. The present study was conducted to investigate the effects of the RAS inhibition by enalapril on edema formation and blood-brain barrier (BBB) disruption. Methods: In this research frothy Sprague Dawley male rat in six groups were studied. Animals were anesthetized with chloral hydrate (400mg/kg, IP). Transient focal cerebral ischemia was induced by occlusion of right middle cerebral artery using intraluminal filament method. Three groups of animals as sham, ischemic and enalapril(0.03mg/kg) receiving groups were studied for assessment of neurological outcome and brain edema formation. 24 hours following ischemia (60minutes), animals were assessed for neurological deficits. Ischemic brain edema was investigated by brain water content detection. Another three groups of animals at the same conditions were studied to evaluate the possible disruption of BBB by Evans blue extravasation technique. Results: When sham operated rats had no motor deficit, induction of ischemia in ischemic group, seriously caused impairment of motor functions and neurological deficit score(NDS) of ischemic group was 2.67±0.42. Pretreatment with enalapril (0.03mg/kg) significantly reduced NDS and improved motor dysfunctions (1.5±0.34, P<0.05). Induction of ischemia seriously caused edema formation in right hemisphere of the brain in ischemic group (4.1±0.4% percent). Pretreatment with enalapril (0.03mg/kg) significantly decreased edema (1.5±0.2%)compared to ischemicgroup . Extravasation of Evans blue in right side of the brain in ischemic group (12.48±1.94 μg/g) was significantly more than sham group. Pretreatment with enalapril (0.03mg/kg) had protective effects on BBB function and decreased Evans blue extravasation by 44.5% percent(6.92±1.46 μg/g Conclusion: RAS inhibition by enalapril reduces ischemic brain edema formation by protecting the integrity of BBB and reducing its permeability following focal cerebral ischemia in rat. Pre-ischemic inhibition of RAS activity may reduce ischemic brain injury by ameliorating edema formation.

Document Downloads